摘要: 目的　比较短发夹ＲＮＡ干扰质粒与粉防己碱对结肠癌ＬｏＶｏ／５氟尿嘧啶（５ＦＵ）耐药细胞 多药耐药性（ＭＤＲ）的逆转作用。方法　用粉防己碱和靶向ＭＤＲ１的短发夹ＲＮＡ干扰质粒分别对结肠癌 ＬｏＶｏ／５ＦＵ耐药细胞进行处理，实验分为对照组（空白对照）、粉防己碱组和转染组（短发夹ＲＮＡ干扰质 粒）。应用ＭＴＴ法检测细胞对５ＦＵ的敏感性；流式细胞仪检测细胞周期变化、凋亡情况及Ｐ糖蛋白的阳 性表达率；ＲＴＰＣＲ法检测ＭＤＲ１ｍＲＮＡ的表达情况；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测Ｐ糖蛋白的表达情况。多组间的比 较采用单因素方差分析，两两比较采用ＳＮＫｑ检验。结果　（１）细胞对５ＦＵ的敏感性：对照组、粉防己碱 组、转染组的药物半数抑制浓度（ＩＣ５０）分别为（７．３±０．３）、（４．４±０．７）、（２．４±０．４）ｍｍｏｌ／Ｌ，３组比较，差 异有统计学意义（Ｆ＝６５．２７，Ｐ＜０．０５）；粉防己碱组与转染组比较，差异有统计学意义（ｑ＝６．６７，Ｐ＜ ０．０５）。（２）细胞周期的变化：对照组、粉防己碱组、转染组Ｇ１ 期和Ｓ期细胞所占比例分别为３８．１３％± ３．７５％、５１．３６％±２．７６％、５９．２４％±４．３１％和２０．４６％±２．２３％、１４．３２％±１．９１％、９．４０％±１．６５％，３组比 较，差异有统计学意义（Ｆ＝２５．２３，２４．３７，Ｐ＜０．０５）；粉防己碱组与转染组比较，差异有统计学意义（ｑ＝ ３．６７，４．３５，Ｐ＜０．０５）。（３）细胞凋亡情况：对照组、粉防己碱组、转染组细胞凋亡率分别为１．３２％± ０．４７％、３．２４％±０．２６％、５．８８％±０．４４％，３组比较，差异有统计学意义（Ｆ＝９９．２６，Ｐ＜０．０５）；粉防己碱组 与转染组比较，差异有统计学意义（ｑ＝１１．４８，Ｐ＜０．０５）。（４）Ｐ糖蛋白的表达：对照组、粉防己碱组、转染 组细胞Ｐ糖蛋白的阳性表达率分别为９６．９％±２．３％、６１．６％±４．９％、７６．６％±３．６％，３组比较，差异有统 计学意义（Ｆ＝６７．８３，Ｐ＜０．０５）；粉防己碱组与转染组比较，差异有统计学意义（ｑ＝６．９７，Ｐ＜０．０５）。（５） ＭＤＲ１ｍＲＮＡ表达情况：对照组、粉防己碱组、转染组细胞ＭＤＲ１ｍＲＮＡ的相对表达量分别为１４６２±１６１、 ５７０±８５、２３３±８１，３组比较，差异有统计学意义（Ｆ＝９０．５９，Ｐ＜０．０５）；粉防己碱组与转染组比较，差异有统 计学意义（ｑ＝５．１２，Ｐ＜０．０５）。结论　粉防己碱和靶向ＭＤＲ１的短发夹ＲＮＡ干扰质粒均能逆转ＬｏＶｏ／ ５ＦＵ耐药细胞的ＭＤＲ，且后者逆转作用更强，逆转机制与抑制Ｐ糖蛋白表达及下调ＭＤＲ１ｍＲＮＡ表达有关。