摘要: 目的　探讨活化血管内皮生长因子受体１（ＶＥＧＦＲ１）诱导肝癌细胞株ＭＨＣＣ９７Ｈ细胞上 皮间叶表型转化（ＥＭＴ）的分子机制。方法　将ＭＨＣＣ９７Ｈ细胞分为对照组（１％胎牛血清的ＤＭＥＭ培 养）、ＰＰ２组（１０μｍｏｌ／ＬＰＰ２培养）、ＰＢＳ组（１０μｍｏｌ／ＬＰＢＳ培养）、ＶＥＧＦＢ组（５０μｇ／Ｌ的ＶＥＧＦＢ培养）、 ＰＰ２＋ＶＥＧＦＢ组（１０μｍｏｌ／ＬＰＰ２和５０μｇ／Ｌ的ＶＥＧＦＢ培养）、ＰＢＳ＋ＶＥＧＦＢ组（１０μｍｏｌ／ＬＰＢＳ和 ５０μｇ／ＬＶＥＧＦＢ培养）。Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测各组上皮标志物Ｅ钙黏蛋白、α连环蛋白和间叶标志物波形 蛋白、Ｎ钙黏蛋白的表达水平；细胞免疫荧光检测上述蛋白的表达部位；细胞侵袭和迁移试验检测各组 ＭＨＣＣ９７Ｈ细胞的侵袭和运动能力。组间比较采用ｔ检验。结果　对照组、ＰＰ２组、ＰＢＳ组、ＶＥＧＦＢ组、 ＰＰ２＋ＶＥＧＦＢ组、ＰＢＳ＋ＶＥＧＦＢ组的ＭＨＣＣ９７Ｈ细胞上皮标志物Ｅ钙黏蛋白的表达分别为３．２３±０．７６、 ４．１８±０．３２、２．８３±０．６５、２．０６±０．１５、６．１２±０．０８、１．３６±０．５４；α连环蛋白的表达分别为３．０１±０．２５、 ３．２９±０．１１、３．０３±０．２７、２．８４±０．７６、５．４５±０．３７、１．２６±０．４５；波形蛋白的表达分别为３．０１±０．２２、４．８５± ０．３６、１．３７±０．２４、５．７９±０．３８、３．３６±０．４２、４．０５±０．１７；Ｎ钙黏蛋白的表达分别为２．６３±０．４０、３．０２± ０．５２、２．９８±０．３６、５．５４±０．２８、３．２６±０．１３、１．０５±０．３３。ＰＰ２组、ＰＰ２＋ＶＥＧＦＢ组的ＭＨＣＣ９７Ｈ细胞Ｅ钙 黏蛋白和α连环蛋白表达明显上调，ＰＰ２＋ＶＥＧＦＢ组与ＶＥＧＦＢ组比较，差异有统计学意义（ｔ＝７．６２５， ９．９３１，Ｐ＜０．０５）。ＰＰ２＋ＶＥＧＦＢ组的波形蛋白和Ｎ钙黏蛋白的表达显著低于ＶＥＧＦＢ组（ｔ＝１２．００１， １１．９１０，Ｐ＜０．０５）。ＶＥＧＦＢ处理６ｈ后，ＶＥＧＦＢ组、ＰＰ２＋ＶＥＧＦＢ组、ＰＢＳ＋ＶＥＧＦＢ组的ＭＨＣＣ９７Ｈ细 胞迁移数量分别为１９±１、５±２和１６±１，ＶＥＧＦＢ组ＭＨＣＣ９７Ｈ细胞迁移数量显著多于ＰＰ２＋ＶＥＧＦＢ组 （ｔ＝１３．５６６，Ｐ＜０．０５），ＰＰ２＋ＶＥＧＦＢ组中ＭＨＣＣ９７Ｈ细胞穿过Ｍａｔｒｉｇｅｌ包被的改良侵袭小室的数量为 ４±２，显著少于ＶＥＧＦＢ组的１６±１（ｔ＝１２．３５０，Ｐ＜０．０５）。结论　ＶＥＧＦＲ１活化诱导ＭＨＣＣ９７Ｈ细胞发 生ＥＭＴ是由ｃＳｒｃ激酶信号转导通路介导的，ｃＳｒｃ作为该信号通路的关键因子之一可能是干预肝细胞癌 侵袭和转移的有效靶点。