摘要:
目的 探讨骨髓间充质干细胞(MSC)移植和动员对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠急性肾损伤 的保护作用。方法 240只SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组、干细胞移植组、干细胞动员 组和联合组,每组48只。腹腔注射L精氨酸制作SAP大鼠模型。假手术组在制作SAP大鼠模型后腹腔注 射生理盐水,干细胞移植组制作SAP大鼠模型后6h经股静脉注入自体MSC1.2ml,干细胞动员组制作 SAP大鼠模型前连续3d皮下注入重组人粒细胞集落刺激因子(GCSF)40μg/kg,联合组则联合应用MSC 和GCSF。各组大鼠再按术后不同时相点分为12、24、48、72h亚组,每组12只。在术后相应时相点观察各 组大鼠的存活情况,肾脏组织的病理变化,肾小管上皮细胞Bax和Bcl2蛋白的表达情况和细胞凋亡指数, 检测血清中TNFα、IL6、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、LDH、C反应蛋白(CRP)的含量。采用单因素方差 分析各组间的指标,两两比较用SNKq检验,大鼠存活情况用Fisher确切概率法。结果 假手术组大鼠全 部存活。模型组大鼠术后48、72h分别存活11只和8只。干细胞移植组、干细胞动员组和联合组术后 48h前未见大鼠死亡,术后72h分别存活11、10和11只,与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 各治疗组术后肾脏组织病理变化均较模型组减轻,联合组损伤减轻最为明显。术后12~72h肾小管上皮 细胞Bax蛋白、Bcl2蛋白、肾小管细胞凋亡指数变化情况:模型组分别为12.80±1.78~20.30±2.40、4.34± 1.20~3.03±1.06、12.65%±2.31% ~35.10%±5.54%;干细胞移植组分别为9.68±2.11~17.01±2.54、 5.57±1.35~4.13±1.05、6.20%±1.53% ~17.50%±2.80%;干细胞动员组分别为10.05±2.17~16.81± 2.55、5.49±1.48~4.19±1.05、6.41%±1.64% ~17.14%±2.27%;联合组分别为8.33±2.06~14.03± 2.27、6.60±2.11~5.63±1.52、5.80%±1.52% ~12.30%±2.43%。联合组术后24、72hBax蛋白,48、 72hBcl2蛋白,24、48、72h凋亡指数与干细胞移植组和干细胞动员组比较,差异有统计学意义(P< 0.05);干细胞移植组与干细胞动员组比较,差异无统计学意义(P>0.05);各治疗组术后12~72h炎症因 子及肾功能指标较模型组不同程度降低,以联合组最明显。联合组术后72hTNFα含量,48、72hIL6含 量,48、72hBUN含量,48、72hCr含量,24、48、72hLDH含量,72hCRP含量与干细胞移植组和干细胞动 员组比较,差异有统计学意义(P<0.05);干细胞移植组与干细胞动员组比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 自体MSC移植与动员能有效减轻SPA大鼠的肾损伤,可能与MSC参与组织的病理再生修 复、抗炎症及抑制细胞凋亡等机制有关。