摘要: 目的　探讨人ＡＦＰ增强子驱动的单纯疱疹病毒胸苷激酶（ＨＳＶＴＫ）／丙氧鸟苷自杀基因系 统体内外靶向杀伤肝癌细胞的效应。方法　构建人ＡＦＰ增强子驱动的ｐＡＦＰｃＤＮＡ３．１ＴＫ自杀基因真核 表达质粒；利用脂质体将质粒转染入ＡＦＰ阳性肝癌细胞株ＨｅｐＧ２和ＡＦＰ阴性肝癌细胞株ＳＭＭＣ７７２１；采 用ＲＴＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测ＴＫｍＲＮＡ和蛋白表达；ＭＴＴ检测细胞的存活率；观察丙氧鸟苷对肝癌细胞 体外增殖、生长曲线和细胞凋亡的作用，以及丙氧鸟苷体内抑制肿瘤生长的效应。采用ｔ检验分析相关数 据。结果　成功构建ｐＡＦＰｃＤＮＡ３．１ＴＫ自杀基因真核表达质粒并转染入肝癌细胞；ＡＦＰ阳性肝癌细胞株 ＨｅｐＧ２中能检测到ＴＫｍＲＮＡ和蛋白表达；丙氧鸟苷呈剂量和时间依赖性抑制转染后肝癌细胞株ＨｅｐＧ２的 生长并诱导其凋亡；ＡＦＰ阴性肝癌细胞株ＳＭＭＣ７７２１中没有ＴＫｍＲＮＡ和蛋白表达，细胞增殖、生长曲线和 凋亡均不受影响，两者比较，差异有统计学意义（ｔ＝２．５８，２．７３，３．１２，Ｐ＜０．０５）。丙氧鸟苷可以特异性地 抑制转染后肝癌细胞株ＨｅｐＧ２治疗组中肿瘤的生长，肿瘤抑制率为４６％，而在转染后肝癌细胞株 ＳＭＭＣ７７２１治疗组中，对肿瘤生长无明显抑制作用，两者比较，差异有统计学意义（ｔ＝３．３６，Ｐ＜０．０５）。结论 人ＡＦＰ增强子驱动的ＨＳＶＴＫ／丙氧鸟苷自杀基因系统可以靶向杀伤ＡＦＰ阳性肝癌细胞，抑制肿瘤生长。