摘要:
目的 探讨DNA甲基转移酶(DNMTs)在肝癌中的表达及其临床意义。方法 收集2007年7月至2008年4月中山大学附属第一医院行根治性切除的50例肝癌患者的肝癌组织、癌旁组织、肝硬化组织和慢性肝炎组织。采用RTPCR和免疫组织化学方法检测肝癌组织及癌旁组织中DNMT1、DNMT3a、DNMT3bmRNA与蛋白表达水平,采用配对t检验和MannWhitneyU检验比较肝癌组织与癌旁组织,肝硬化组织与慢性肝炎组织DNMTsmRNA表达的差异,χ2 检验和Fisher确切概率法分析肝癌组织DNMTs蛋白表达与临床病理因素的相关性,KaplanMeier法分析患者无瘤生存时间,不同患者无瘤生存时间的比较采用Logrank检验。结果 肝癌组织中DNMT1、DNMT3a、DNMT3bmRNA的表达水平分别为癌旁组织的2.57、2.29和4.86倍(t=3.94,2.72,4.06,P<0.05)。肝癌组织中DNMT1、DNMT3a、DNMT3bmRNA的表达分别是肝硬化组织和慢性肝炎组织的2.38、2.14、4.66倍和6.12、4.58、12.99倍。DNMT1、DNMT3a、DNMT3bmRNA在肝癌组织的表达显著高于其在肝硬化组织和慢性肝炎组织中的表达(U=587.5、730.0、562.5,65.5、64.5、71.0,P<0.05)。DNMT1蛋白表达与肿瘤大小、数目、有无血管侵犯、TNM分期有关(χ2=5.24,4.08,4.08,14.13,P<0.05);DNMT3a蛋白表达与肿瘤大小、数目、TNM分期有关(χ2 =4.08,5.95,4.08,P<0.05)。DNMT1和DNMT3a低表达者平均肿瘤复发时间分别为9.4个月和8.7个月,显著长于高表达者的5.0个月和3.2个月,两者比较,差异有统计学意义(χ2 =3.89,9.91,P<0.05)。结论 DNMTs在肝癌发生、发展中起重要作用;DNMT1与DNMT3a高表达与肿瘤切除术后复发密切相关,可望成为肝癌预后的重要预测因子。