摘要: 目的　探讨小鼠肝组织中胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白１（ＩＧＦＢＰｒＰ１）在肝纤维化发生及发展过程中的作用。方法　采用腹腔注射硫代乙酰胺制备小鼠肝纤维化模型，按时间将小鼠分为模型４、５、６周组（各１０只），并分别设立正常对照组（各６只），采用Ｍａｓｓｏｎ染色检测肝组织胶原沉积，免疫组织化学检测肝组织中ＩＧＦＢＰｒＰ１、α平滑肌肌动蛋白（αＳＭＡ）、Ⅰ型胶原蛋白（ＣｏｌｌａｇｅｎⅠ）、纤维连接蛋白（ＦＮ）、ＴＧＦβ１和Ｓｍａｄ３蛋白表达和分布，同时以Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测ＩＧＦＢＰｒＰ１、αＳＭＡ和Ｓｍａｄ３蛋白表达。采用单因素方差分析、Ｐｅａｒｓｏｎ等级相关检验进行分析，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。结果　免疫组织化学检测结果发现，模型组小鼠肝组织中ＩＧＦＢＰｒＰ１由０．２１±０．０３上升到５．０３±０．０９，αＳＭＡ由０．１１±０．０４上升到１０．０９±０．１８，ＣｏｌｌａｇｅｎⅠ由０．２２±０．０１上升到１１．０１±０．１６，ＦＮ由０．３１±０．０９上升到１９．８１±１．６２，ＴＧＦβ１由０．４９±０．０２上升到５．９７±０．１９，Ｓｍａｄ３由０．２２±０．０３上升到２．０３±０．０７，这些检测因子在模型组的表达与正常对照组比较，随时间的增加而明显增强（Ｆ＝７８３．１４１，９９８．２００，８８６．７１５，９３５．２４２，９３１．２４１，６９７．１１８，Ｐ＜０．０５）。在肝纤维化形成过程中，ＩＧＦＢＰｒＰ１的表达与αＳＭＡ、ＣｏｌｌａｇｅｎⅠ、ＦＮ、ＴＧＦβ１和Ｓｍａｄ３的表达均呈正相关（ｒ＝０．９０６，０．９２７，０．９８８，０．９４７，０．９７７，Ｐ＜０．０５）。Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测结果发现，模型组小鼠肝组织的ＩＧＦＢＰｒＰ１蛋白表达量由０．２３±０．０１上升到０．９２±０．０７，αＳＭＡ蛋白表达量由０．３６±０．０２上升到１．３９±０．０３，ＦＮ蛋白表达量由０．０３±０．００上升到０．１２±０．０２，Ｓｍａｄ３蛋白表达量由０．０９±０．０１上升到０．５６±０．０４，模型组小鼠的蛋白表达量均较正常对照组明显升高（Ｆ＝５７．３１６，２０１．２１４，１０３．８７１，７２．９６６，Ｐ＜０．０５）。在肝纤维化形成过程中，ＩＧＦＢＰｒＰ１的表达与αＳＭＡ、ＦＮ和Ｓｍａｄ３的表达均呈正相关（ｒ＝０．９８２，０．９２４，０．９６５，Ｐ＜０．０５）。结论　ＩＧＦＢＰｒＰ１随着肝纤维化程度的加重，其表达水平逐渐上调，ＩＧＦＢＰｒＰ１的促肝纤维化作用可能与促进肝星状细胞激活、使细胞外基质的重要组成成分ＣｏｌｌａｇｅｎⅠ和ＦＮ的合成与分泌增加及影响ＴＧＦβ１／Ｓｍａｄ３信号通路有关。