摘要:
目的 探讨大黄素能否提高胰腺癌细胞化疗敏感性及其作用机制。方法 设立对照组(正常人皮肤成纤维细胞/胰腺癌BXPC3细胞),顺铂组(5mg/L),吉西他滨组(0.5μmol/L),大黄素与顺铂联合组(50μmol/L、5mg/L),大黄素与吉西他滨联合组(50μmol/L、0.5μmol/L)。应用MTT法检测细胞存活率,流式细胞仪检测细胞凋亡率,RTPCR法检测不同细胞株中多药耐药相关蛋白1(MRP1)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和P糖蛋白(Pgp)mRNA的表达。采用t检验比较两组差异。结果 顺铂组胰腺癌BXPC3细胞的存活率和凋亡率分别为62.44% ±3.42%和27.10% ±4.24%,大黄素与顺铂联合组胰腺癌BXPC3细胞的存活率和凋亡率分别为30.53% ±0.05%和66.33% ±9.37%,两组比较,差异有统计学意义(t=13.20,5.35,P<0.05)。吉西他滨组胰腺癌BXPC3细胞的存活率和凋亡率分别为79.82% ±2.83%和13.48% ±1.65%,大黄素与吉西他滨联合组胰腺癌BXPC3细胞的存活率和凋亡率分别为45.65% ±2.46%和62.74% ±10.18%,两组比较,差异有统计学意义(t=12.89,8.28,P<0.05)。顺铂组和大黄素与顺铂联合组正常人皮肤成纤维细胞存活率比较,差异无统计学意义(t=2.08,P>0.05)。吉西他滨组和大黄素与吉西他滨联合组正常人皮肤成纤维细胞存活率比较,差异无统计学意义(t=0.64,P>0.05)。在胰腺癌BXPC3细胞中,只能检测到MRP1mRNA的表达,未能检测到MRP2、BCRP、PgpmRNA的表达。顺铂组胰腺癌BXPC3细胞的MRP1mRNA表达水平显著降低,而大黄素与顺铂联合组胰腺癌BXPC3细胞的MRP1mRNA表达水平则进一步下调。结论 大黄素能够提高胰腺癌细胞对顺铂的敏感性,其机制与下调的MRP1mRNA表达有关。