摘要: 目的　观察靶向端粒酶催化亚单位基因ｈＥＳＴ２反义寡核苷酸对人肝癌细胞生长的抑制作用。方法　从Ｇｅｎｅｂａｎｋ中钓取人端粒酶催化亚单位基因ｈＥＳＴ２的ｍＲＮＡ序列，通过计算机模建二级结构辅助设计并合成硫化修饰反义寡核苷酸（癌泰得）。采用人肝癌裸小鼠原位移植模型（ＨＣＭＹ８９）。实验分为生理盐水组，５ＦＵ１０ｍｇ／ｋｇ组，癌泰得５０ｍｇ／ｋｇ组、７５ｍｇ／ｋｇ组，癌泰得７５ｍｇ／ｋｇ联合５ＦＵ１０ｍｇ／ｋｇ组、５０ｍｇ／ｋｇ联合５ＦＵ１０ｍｇ／ｋｇ组。尾静脉给药，每天１次，连续２０ｄ。观察移植瘤质量和抑瘤率、移植瘤体积、ＡＦＰ浓度和移植瘤组织学。结果　（１）５ＦＵ１０ｍｇ／ｋｇ组的抑瘤率为２７８５％，其他各治疗组的抑瘤率均在４２１４％ ～７４２９％之间；（２）各治疗组瘤质量、瘤体积和ＡＦＰ浓度均低于生理盐水组且差异有统计学意义；（３）瘤体积和ＡＦＰ浓度之间呈直线关系，为显著正相关（ｒ＝０．９９７７）；（４）癌泰得和５ＦＵ治疗人肝细胞癌后，肝癌细胞出现不同程度的凋亡、坏死，同时伴有纤维组织增生。结论　癌泰得对肝癌细胞生长具有抑制作用，疗效优于５ＦＵ；与５ＦＵ合用具有协同抗肿瘤效应。